Toxoplasmosis outbreak in São Paulo, Brazil: Epidemiology and visual outcome

ABSTRACT Purpose: To describe a 2019 acute toxoplasmosis outbreak in the city of São Paulo, Brazil, and to evaluate the laboratory serological profile for toxoplasmosis for three consecutive years. The ophthalmological manifestations of the patients involved in the outbreak were also studied. Methods: A cross-sectional descriptive study of a toxoplasmosis outbreak in São Paulo, Brazil, between February and May 2019. Epidemiological data were described, as were the observed ocular manifestations. As part of this study the number of patients with positive IgM toxoplasmosis serology was obtained from a large laboratory network (DASA) for three consecutive years, including the year of the outbreak (2018, 2019, 2020). Results: Eighty-three individuals were identified in the outbreak and two clusters were studied. The clinical picture of at least 77% of the patients, the epidemiological analysis, and the short incubation period (5-8 days) suggested contamination by oocysts. Serological laboratory data analysis revealed an increase of positive toxoplasmosis IgM in 2019 of 73% compared to the previous year. Ophthalmological examination revealed that at least 4.8% of the patients developed toxoplasmic retinochoroiditis, none of whom had been treated during the acute systemic disease. Conclusion: Our findings indicate vegetable contamination as the possible source of this outbreak, a high prevalence of toxoplasmosis in São Paulo during the outbreak period, and a drop in the number of tests during the COVID-19 pandemic. Retinochoroiditis was observed in at least 4.8% of the cases. We confirm the need to implement effective means for the prevention, diagnosis, and treatment of the disease. This may involve raising awareness among the population of the importance of vegetable hygiene, and improved quality control of food and water.

Corneal reshaping: an experiment with a type I collagen-based vitrigel for remodeling porcine corneas / Remodelamento corneano: relato de um experimento com um vitrigel a base de colágeno tipo I para remodelamento de córneas porcinas

ABSTRACT Purpose: This study aimed to report an experiment designed to determine anatomical changes in porcine corneas following placement of a novel polymer implant into the cornea. Methods: An ex vivo porcine eye model was used. A novel type I collagen-based vitrigel implant (6 mm in diameter) was shaped with an excimer laser on the posterior surface to create three planoconcave shapes. Implants were inserted into a manually dissected stromal pocket at a depth of approximately 200 μm. Three treatment groups were defined: group A (n=3), maximal ablation depth 70 μm; Group B (n=3), maximal ablation depth 64 μm; and group C (n=3), maximal ablation depth 104 μm, with a central hole. A control group (D, n=3) was included, in which a stromal pocket was created but biomaterial was not inserted. Eyes were evaluated by optical coherence tomography (OCT) and corneal tomography. Results: Corneal tomography showed a trend for a decreased mean keratometry in all four groups. Optical coherence tomography showed corneas with implants placed within the anterior stroma and visible flattening, whereas the corneas in the control group did not qualitatively change shape. Conclusions: The novel planoconcave biomaterial implant described herein could reshape the cornea in an ex vivo model, resulting in the flattening of the cornea. Further studies are needed using in vivo animal models to confirm such findings.

RESUMO Objetivo: Relatar um experimento projetado para determinar alterações anatômicas em córneas porcinas após a colocação de um novo implante de polímero na córnea. Métodos: Foi utilizado olho de porco ex vivo. Um novo agente modelador biocompatível, de colágeno tipo 1, com 6mm de diâmetro foi moldado com excimer laser em sua face posterior, para criar três formatos planocôncavos. Os implantes foram inseridos dentro de um bolsão, dissecado manualmente, a 200 micrômetros (μm). Foram definidos três grupos de tratamento: grupo A (n=3), teve a profundidade máxima de ablação de 70 μm; o grupo B (n=3), profundidade máxima de ablação de 64 μm; e o grupo C (n=3), profundidade máxima de ablação de 104 μm, com buraco central. O grupo controle, D (n=3), foi incluído, com a criação do bolsão estromal, porém sem inserir o material. A avaliação desses olhos foi realizada por tomografia de coerência óptica (OCT) e por tomografia corneana. Resultados: A tomografia corneana mostrou uma tendência para diminuição da ceratometria média em todos os 4 grupos. A tomografia de coerência óptica mostrou córneas com implantes localizados no estroma anterior e aplanamento visível, enquanto as córneas não mudaram qualitativamente o formato no grupo controle. Conclusões: O novo implante de biomaterial planocôncavo descrito aqui foi capaz de remodelar a córnea em modelo de animal ex vivo, resultando no aplanamento corneano. Novos estudos são necessários usando modelos animais in vivo para confirmar tais achados.

Proposal of a new slit-lamp shield for ophthalmic examination and assessment of its effectiveness using computational simulations / Avaliação da eficácia e proposta de um novo protetor de lâmpada de fenda durante exame oftálmico por meio de simulações computacionais

ABSTRACT Purpose: This study aimed to use computational models for simulating the movement of respiratory droplets when assessing the efficacy of standard slit-lamp shield versus a new shield designed for increased clinician comfort as well as adequate protection. Methods: Simulations were performed using the commercial software Star-CCM+. Respiratory droplets were assumed to be 100% water in volume fraction with particle diameter distribution represented by a geometric mean of 74.4 (±1.5 standard deviation) μm over a 4-min duration. The total mass of respiratory droplets expelled from patients' mouths and droplet accumulation on the manikin were measured under the following three conditions: with no slit-lamp shield, using the standard slit-lamp shield, and using our new proposed shield. Results: The total accumulated water droplet mass (kilogram) and percentage of expelled mass accumulated on the shield under the three aforementioned conditions were as follows: 5.84e-10 kg (28% of the total weight of particle emitted that settled on the manikin), 9.14e-13 kg (0.045%), and 3.19e-13 (0.015%), respectively. The standard shield could shield off 99.83% of the particles that would otherwise be deposited on the manikin, which is comparable to 99.95% for the proposed design. Conclusion: Slit-lamp shields are effective infection control tools against respiratory droplets. The proposed shield showed comparable effectiveness compared with conventional slit-lamp shields, but with potentially enhanced ergonomics for ophthalmologists during slit-lamp examinations.

RESUMO Introdução: Os oftalmologistas têm alto risco de contrair a doença do Coronavírus-19 devido à proximidade com os pacientes durante os exames com lâmpada de fenda. Usamos um modelo de computação para avaliar a eficácia das proteções para lâmpadas de fenda e propusemos uma nova proteção ergonomicamente projetada. Métodos: As simulações foram realizadas no software comercial Star-CCM +. Os aerossóis de gotículas foram considerados 100% de água em fração de volume com distribuição de diâmetro de partícula representada por uma média geométrica de 74,4 ± 1,5 (desvio padrão) μm ao longo de uma duração de quatro minutos. A massa total de gotículas de água acumulada no manequim e a massa expelida pela boca do paciente foram medidas em três condições diferentes: 1) Sem protetor de lâmpada de fenda, 2) com protetor padrão, 3) Com o novo protetor proposto. Resultados: A massa total acumulada das gotas de água (kg) e a porcentagem da massa expelida acumulada no escudo para cada uma das respectivas condições foram; 1) 5,84e-10 kg (28% do peso total da partícula emitida que assentou no manequim), 2) 9,14e-13 kg (0,045%), 3,19e-13 (0,015%). O escudo padrão foi capaz de proteger 99,83% das partículas que, de outra forma, teriam se depositado no manequim, o que é semelhante a 99,95% para o projeto proposto. Conclusão: Protetores com lâmpada de fenda são ferramentas eficazes de controle de infecção contra gotículas respiratórias. O protetor proposto mostrou eficácia comparável em comparação com os protetores de lâmpada de fenda convencionais, mas potencialmente oferece uma melhor ergonomia para oftalmologistas durante o exame de lâmpada de fenda.

Performance of ChatGPT-4 in answering questions from the Brazilian National Examination for Medical Degree Revalidation

SUMMARY OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the performance of ChatGPT-4.0 in answering the 2022 Brazilian National Examination for Medical Degree Revalidation (Revalida) and as a tool to provide feedback on the quality of the examination. METHODS: A total of two independent physicians entered all examination questions into ChatGPT-4.0. After comparing the outputs with the test solutions, they classified the large language model answers as adequate, inadequate, or indeterminate. In cases of disagreement, they adjudicated and achieved a consensus decision on the ChatGPT accuracy. The performance across medical themes and nullified questions was compared using chi-square statistical analysis. RESULTS: In the Revalida examination, ChatGPT-4.0 answered 71 (87.7%) questions correctly and 10 (12.3%) incorrectly. There was no statistically significant difference in the proportions of correct answers among different medical themes (p=0.4886). The artificial intelligence model had a lower accuracy of 71.4% in nullified questions, with no statistical difference (p=0.241) between non-nullified and nullified groups. CONCLUSION: ChatGPT-4.0 showed satisfactory performance for the 2022 Brazilian National Examination for Medical Degree Revalidation. The large language model exhibited worse performance on subjective questions and public healthcare themes. The results of this study suggested that the overall quality of the Revalida examination questions is satisfactory and corroborates the nullified questions.

Unilateral acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy in a patient with a strongly positive purified protein derivative test / Epiteliopatia pigmentar placóide multifocal posterior aguda unilateral na presença de reação forte positiva para o teste tuberculínico

ABSTRACT A 27-year-old man presented with a complaint of decreased visual acuity in the right eye. Best-corrected visual acuity was 20/60 in the right eye and 20/20 in the left eye. Right eye fundoscopy revealed mild vitritis, multifocal yellowish lesions, and macular serous retinal detachment. Left eye evaluation was normal. Acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy was diagnosed in the right eye. Complementary exams revealed a strong reaction to the Mycobacterium tuberculosis purified protein derivative test, thus treatment for tuberculosis was initiated. Baseline fluorescein angiography of the right eye revealed early hypofluorescence and late staining of the lesions. Optical coherence tomography of the right eye demonstrated the accumulation of subretinal and intraretinal fluid associated with cystoid macular edema. During follow-up, the retinal fluid and cysts disappeared, which was followed by disorganization of foveal interdigitation and ellipsoid zones. This is the second described case of unilateral acute posterior multifocal placoid pigment epitheliopathy in a patient with a strong positive result to the M. tuberculosis purified protein derivative test.

RESUMO Um homem de 27 anos apresentou uma queixa de diminuição da acuidade visual no olho direito. A acuidade visual melhor corrigida foi 20/60 no olho direito e 20/20 no olho esquerdo. A fundoscopia do olho direito revelou vitreíte leve, lesões amareladas multifocais e descolamento seroso da retina em região macular. A avaliação do olho esquerdo foi normal. Epiteliopatia pigmentar placóide multifocal posterior aguda foi diagnosticada no olho direito. Os exames complementares revelaram forte reação ao teste do derivado proteico purificado Mycobacterium tuberculosis, iniciando terapia antibiótica contra tuberculose. A angiografia fluoresceínica basal do olho direito revelou hipofluorescência precoce e tardia das lesões. A tomografia de coerência óptica do olho direito demonstrou fluído sub- e intrarretiniano associado a edema macular cistóide. Durante o seguimento, os fluídos e cistos retinianos desapareceram, seguido da desorganização das zonas de interdigitação e elipsóide em região foveal. Este é o segundo caso descrito de epiteliopatia pigmentar placóide multifocal posterior aguda unilateral em um paciente com um forte resultado positivo para o teste tuberculínico.

Tacrolimus eye drops as monotherapy for vernal keratoconjunctivitis: a randomized controlled trial / Colírio de Tacrolimus 0, 03% como único agente antialérgico para o tratamento de ceratoconjuntivite primaveril: ensaio clínico randomizado

ABSTRACT Purpose: To assess the efficacy of monotherapy using tacrolimus eye drops versus sodium cromoglycate for the treatment of vernal keratoconjunctivitis (VKC). Methods: Randomized double-masked controlled trial comparing the efficacy of tacrolimus 0.03% eye drops t.i.d. (Group 1) with sodium cromoglycate 4% eye drops t.i.d. (Group 2) for the symptomatic control of VKC at days 0, 15, 30, 45, and 90 of follow-up. Visual acuity, intraocular pressure, and other complications were evaluated to assess safety and side effects. Results: In total, 16 patients were included, with 8 enrolled in each group. Two patients from Group 2 were excluded from the analysis at days 45 and 90 because of corticosteroid use. Most patients were male (81.8%) and presented with limbal VKC (56.3%). There were statistically significant differences in favor of tacrolimus in the following severity scores: itching at day 90 (p=0.001); foreign body sensation at day 15 (p=0.042); photophobia at day 30 (p=0.041); keratitis at day 30 (p=0.048); and limbal activity at days 15 (p=0.011), 30 (p=0.007), and 45 (p=0.015). No relevant adverse effects were reported, except for a burning sensation with tacrolimus, though this did not compromise treatment compliance. Conclusion: Treatment with tacrolimus was superior to sodium cromoglycate when comparing severity scores for symptoms of itching, foreign body sensation, and photophobia, as well as for signs of limbal inflammatory activity and keratitis.

RESUMO Objetivo: Demonstrar a eficácia do colírio de tacrolimus 0,03% como único agente antialérgico versus o colírio de cromoglicato de sódio 4% no tratamento de ceratoconjuntivite primaveril (CCP). Métodos: Ensaio clínico randomizado duplo-mascarado comparando a eficácia do colírio de tacrolimus 0,03% 3 vezes ao dia, versus o colírio de cromoglicato 4% 3 vezes ao dia, no controle dos sintomas e sinais de pacientes com o diagnóstico de ceratoconjuntivite primaveril, durante o período de 3 meses, com avaliações nos dias 0, 15, 30, 45 e 90. Acuidade visual, pressão intraocular e outras possíveis complicações foram avaliadas para determinar segurança e efeitos adversos. Resultados: Dezesseis pacientes foram incluídos no estudo, sendo que oito fizeram uso de colírio de tacrolimus 0,03% (Grupo 1) e oito fizeram uso de colírio de cromoglicato de sódio 4% (Grupo 2). Dois pacientes do Grupo 2 foram excluídos da análise dos dias 45 e 90, devido à necessidade de utilização de corticosteroide tópico. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (81,8%) e 56,3% apresentavam a doença em sua forma limbar. Houve diferença estatisticamente significativa entre os Grupos 1 e 2 em relação à graduação de severidade para os sintomas de prurido no dia 90 (p=0,001), sensação de corpo estranho no dia 15 (p=0,042), fotofobia no dia 30 (p=0,041) e para os sinais de atividade inflamatória limbar nos dias 15 (p=0,011), 30 (p=0,007) e 45 (p=0,015), e ceratite no dia 30 (p=0,048). Nenhum efeito adverso relevante foi notado, exceto queixa de queimação ocular quando da instilação de tacrolimus, o que não comprometeu à adesão ao tratamento. Conclusão: O colírio de tacrolimus 0,03% foi superior ao colírio de cromoglicato de sódio 4% comparando a graduação de severidade para os sintomas de prurido, sensação de corpo estranho e fotofobia, assim como para os sinais de atividade inflamatória limbar e ceratite, em determinados períodos de tempo durante o seguimento.

Vision status, ophthalmic assessment, and quality of life in the very old / Visão, avaliação oftalmológica e qualidade de vida em longevos

ABSTRACT Purpose: To determine the vision status, ophthalmic findings, and quality of life among the very elderly. Methods: This was a cross-sectional observational study of individuals aged 80 years and above. A comprehensive ophthalmic exam was performed with mea surement of both the presenting (PVA) and best-corrected visual acuity. The Quality of Life Short Form-36 (SF-36) and the Visual Function Questionnaire (VFQ-25) were also administered. Results: A total of 150 non-institutionalized participants were assigned to three age groups: 80-89 years (n=70), 90-99 years (n=50), and 100 years and older (n=30). PVA and best-corrected visual acuity were normal (≥20/30) in 20 (13.3%) and 37 participants (24.7%), respectively. Regarding PVA, mild visual impairment (<20/30 to ≥20/60) was found in in 53 (35.4%), moderate visual impairment (<20/60 to ≥20/200) in 50 (33.3%), severe visual impairment (<20/200 to ≥20/400) in 8 (5.3%), and blindness (<20/400) in 19 (12.7%) participants. Regarding best-corrected visual acuity, mild, moderate, and severe visual impairments were present in 55 (36.7%), 38 (25.3%), and 5 (3.3%) participants, respectively, and blindness was present in 15 (10%). The main causes of visual impairment/blindness were cataract (43.8%), refractive errors (21.5%), age-related macular degeneration (17.7%), and myopic degeneration (3.8%). SF-36 scores were worse in those with low visual acuity, while VFQ-25 domain scores were poorer in those with vision impairment/blindness. Conclusion: Vision impairment and blindness was present in three-quarters of this sample, but it was notable that adequate correction with spectacles improved visual acuity. This reinforces the need for regular ophthalmic care in elderly patients to improve their quality of life by optimizing vision.

RESUMO Objetivos: Determinar a visão, achados oftalmológicos e qualidade de vida em longevos. Métodos: Estudo observacional transversal em indivíduos com idade entre 80 anos ou mais. Realizado exame oftalmológico com medida da acuidade visual apresentada e da acuidade visual melhor corrigida. Foram administrados os questionários: Qualidade de Vida Forma Curta - 36 (SF-36) e Qualidade de Função Visual (VFQ-25). Resultados: Total de 150 indivíduos não-institucionalizados foram estudados, divididos em três faixas etárias: 80 a 89 anos (n=70); 90 a 99 anos (n=50) e 100 anos ou mais (n=30). Acuidade visual apresentada normal (≥20/30) foi encontrada em 20 (13,3%) participantes; deficiência visual leve (<20/30 a ≥20/60), em 53 (35,4%); deficiência visual moderada (< 20/60 a ≥20/200) em 50 (33,3%); deficiência visual grave (<20/200 para ≥20/400) em 8 (5,3%) e cegueira (<20/400) em 19 (12,7%). A acuidade visual com a melhor correção aumentou para 37 (24,7%) indivíduos normais; deficiência leve aumentou para 55 (36,7%); deficiência visual moderada diminuiu para 38 (25,3%); deficiência visual grave foi reduzida para 5 (3,3%) e cegueira foi reduzida para 15 (10%). As principais causas de deficiência visual/cegueira foram: catarata (43,8%) erro refrativo (21,5%), degeneração macular relacionada à idade (17,7%), e degeneração miópica (3,8%). A pontuação no Questionário de Qualidade de Vida foi pior naqueles com baixa visão para perto. No questionário VFQ -25 os domínios com menor pontuação ocorreram nos indivíduos com baixa visão/cegueira. Conclusão: Deficiência visual/cegueira mostrou-se presente em três quartos desta amostra de longevos. A prescrição de óculos adequados proporcionou melhora da acuidade visual, reforçando a necessidade de atendimento oftalmológico regular desses pacientes para assegurar a qualidade de vida e de visão.

Large colloid drusen analyzed with structural en face optical coherence tomography / Análise de drusas grandes coloidais através de OCT en face estrutural

ABSTRACT Drusen are extracellular deposits between the basal lamina of the retinal pigment epithelium (RPE) and the inner collagenous layer of Bruch's membrane. Large colloid drusen (LCD) are located below the RPE and are characterized by multiple, large, dome-shaped RPE detachments, with marked attenuation of the ellipsoid zone overlaying the drusen. This report presents the structural en face optical coherence tomography (OCT) findings of LCD and relates them to findings from fluorescein and indocyanine green angiography. We describe the case of a 55-year-old woman who presented with the chief complaint of a 5-year history of progressively worsening vision. Her best-corrected visual acuities were 20/40 and 20/400 in the right eye and the left eye, respectively. Fundus examination showed large bilateral, symmetrical, sub-retinal, yellowish lesions compatible with LCD. We describe the structural en face OCT characteristics and angiographic findings from this patient.

RESUMO Drusas são depósitos extracelulares localizados entre a lâmina basal do epitélio pig mentado da retina (RPE) e a camada colágena interna da membrana de Bruch. Drusas grandes coloidais (LCD) estão localizadas abaixo do EPR, e são caracterizadas por múltiplos descolamentos cupuliformes do EPR com atenuação da zona elipsoide sobrejacente às drusas. O objetivo deste relato é apresentar os achados de tomografia de coerência óptica (OCT en face estrutural em uma paciente com LCD, bem como correlacioná-los com angiografia fluoresceínica e angiografia com indocianina verde. Descrevemos o caso de uma paciente do sexo feminino, 55 anos, que referiu baixa acuidade visual em ambos os olhos há 5 anos. Sua acuidade visual corrigida era de 20/40 no olho direito e 20/400 no olho esquerdo. Ao exame fundoscópico a paciente apresentava lesões compatíveis com drusas grandes coloidais. As características tomográficas e angiográficas também são descritas neste relato de caso.

Complete depigmentation of a small aperture corneal inlay implanted for compensation of presbyopia / Despigmentação completa de um implante corneano de pequena abertura para correção da presbiopia

ABSTRACT We describe a case of late-onset remarkable depigmentation of a small aperture corneal inlay implanted for presbyopia compensation. The patient was a participant in a clinical trial designed to evaluate the safety and efficacy of the AcuFocusTM ACU-10R160, which is a 10 µm-thick polyimide film tinted with an organic dye. Inlay implantation occurred under mechanical microkeratome Lasik flaps set for a depth of 120 µm. The patient returned to the clinic 11 years after surgery and reported loss of near-vision acuity. Clinical examination showed the complete absence of pigments in the device and the total loss of the initial effect on near vision, despite normal distance vision. Manifest refraction remained stable during the follow-up period. Scheimpflug images characterized the loss of the small aperture effect on incoming light. Confocal analysis revealed small hyper-reflective round images on the endothelium and no signs of inflammation.

RESUMO Descrevemos um caso de importante despigmentação de início tardio de implante corneano de pequena abertura implantada para compensação de presbiopia. O paciente foi um dos participantes de ensaio clínico destinado a avaliar a segurança e eficácia do AcuFocusTM ACU-10R160, uma película de poliimida de 10 microns de espessura, tingida com um corante orgânico. A implantação ocorreu sob um flap de Lasik criado por microcerátomo mecânico ajustado para profundidade de 120 µm. O caso aqui descrito foi avaliado 11 anos após a cirurgia, relatando diminuição de acuidade de visão para perto. O exame clínico mostrou ausência total de pigmentos no dispositivo e perda total do efeito inicial na visão de perto, apesar da visão normal para distância. A refração manifesta permaneceu estável durante o período de seguimento. As imagens de Scheimpflug caracterizaram a perda do efeito da abertura pequena na luz entrante. A análise de microscopia confocal revelou pequenas imagens hiper-reflexivas redondas sobre o endotélio, sem sinais de inflamação.

Herpes zoster ophthalmicus and varicella zoster virus vasculopathy / Herpes zoster ophthalmicus e vasculopatia por vírus varicella zoster

ABSTRACT Herpes zoster (HZ) corresponds to the reactivation of varicella zoster virus (VZV). Among adults, the ophthalmic division of the trigeminal nerve is one of the most common sites of involvement. Vasculopathy caused by HZ is associated with significant morbidity and mortality, affecting structures such as the brain, which can lead to stroke. In this review, we analyzed the epidemiological and clinical aspects of the vascular involvement of VZV, focusing on the peculiarities of its association with ocular HZ. A review of the available literature indicated that ocular involvement of HZ was a risk factor for vasculopathy after adjusting for age, sex, body mass index, smoking, indicators of metabolic syndrome, and vascular and heart diseases. Considering the severity of this complication, vascular disease mediated by VZV requires early diagnosis and aggressive treatment. Finally, the anti-HZ vaccine has been recommended as a prophylactic measure in the elderly, but it should be used with caution in immunocompromised individuals.

RESUMO Herpes zoster (HZ) corresponde à reativação do vírus varicela zoster (VVZ) e, entre os adultos, o envolvimento da divisão oftálmica do nervo trigêmeo é um dos locais mais comuns A vasculopatia associada ao HZ é uma complicação dotada de grande morbimortalidade e afeta diferentes estruturas, favorecendo, inclusive o acidente vascular cerebral. Nesta revisão analisamos aspectos epidemiológicos e clínicos da vasculopatia mediada pelo VZV, bem como as peculiaridades relacionadas com o HZ ocular. De acordo com dados disponíveis na literatura, o acometimento ocular pelo HZ mostrou ser um fator de risco para vasculopatia após se ajustar para idade, sexo, índice de massa corporal, tabagismo, indicadores da síndrome metabólica, doença vascular e cardiopatias. Em face da gravidade dessa complicação, a doença vascular mediada pelo VZV requer diagnóstico precoce e tratamento agressivo. A vacina anti-HZ tem sido recomendada profilaticamente em idosos, mas deve ser usada com cautela em indivíduos imunocomprometidos.

Characterization of cryopreserved primary human corneal endothelial cells cultured in human serum-supplemented media / Caracterização de células endoteliais corneanas humanas primárias criopreservadas cultivadas em meio suplementado com soro humano

ABSTRACT Purpose: To compare cryopreserved human corneal endothelial cells (HCECs) grown in human serum-supplemented media (HS-SM) with cryopreserved HCECs grown in fetal bovine serum-supplemented media (FBS-SM). Methods: Three pairs of human corneas from donors aged 8, 28, and 31 years were obtained from the eye bank. From each pair, one cornea was used to start a HCEC culture using HS-SM; the other cornea was grown in FBS-SM. On reaching confluence, the six cell populations were frozen using 10% dimethyl sulfoxidecontaining medium. Thawed cells grown in HS-SM were compared with those grown in FBS-SM with respect to morphology, growth curves, immunohistochemistry, real time-reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) for endothelial cell markers, and detachment time. Results: No difference in morphology was observed for cells grown in the two media before or after cryopreservation. By growth curves, cell counts after thawing were similar in both media, with a slight trend toward higher cell counts in FBS-SM. Cells grown in both the media demonstrated a similar expression of endothelial cell markers when assessed by immunohistochemistry, although HCEC marker gene expression was higher in cells grown in HS-SM than in those grown in FBS-SM as assessed by RT-PCR. With FBS-SM, there was a tendency of longer detachment time and lower cell passages. Conclusions: HS-SM was similar to FBS-SM for cryopreservation of cultured HCECs as assessed by analysis of cell morphology, proliferation, and protein expression, although marker gene expression was higher in cells grown in HS-SM than in those grown in FBS-SM. Detachment time was longer with FBS-SM and in lower passages.

RESUMO Objetivo: Comparar células endoteliais de córnea humana (HCECs) criopreservadas e cultivadas em meio suplementado com soro humano (HS-SM) com HCEC criopreservadas e cultivadas em meio suplementado com soro bovino fetal (FBS-SM). Métodos: Três pares de córneas humanas de doadores com 8, 28 e 31 anos de idade foram obtidos do banco de olhos e, de cada par, uma córnea foi utilizado para iniciar uma cultura com HS-SM e outra com FBS-SM. Ao atingir a confluência, as populações de células foram congeladas utilizando-se dimetil-sulfóxido 10% no respectivo meio de cultura. Após descongeladas, as células cultivadas em HS-SM foram comparados com as cultivadas em FBS-SM por meio de morfologia, curva de crescimento, imuno-histoquímica, reação em cadeia de Reação em cadeia da polimerase da transcrição reversa em tempo real (RT-PCR) para marcadores de células endoteliais e tempo de descolamento. Resultado: Não foram observadas diferenças morfológicas antes ou após a criopreservação. Curva de crescimento mostrou contagens celulares semelhantes em ambos os meios, com discreta tendência para um maior número em FBS-SM. As células cultivadas em ambos os meios mostraram expressão semelhante de marcadores celulares endoteliais quando avaliadas por imuno-histoquímica, embora a expressão genética de marcadores para HCEC tenha sido maior em HS-SM quando avaliado por RT-PCR. Houve uma tendência de maior tempo de descolamento com FBS-SM e passagens iniciais. Conclusões: HS-SM foi semelhante ao FBS-SM na criopreservação de HCEC cultivadas in vitro quando avaliadas por morfologia celular, proliferação celular e expressão proteica, embora a expressão genética de marcadores endoteliais tenha sido maior em células cultivadas em HS-SM quando comparadas a células cultivadas em FBS-SM. O tempo de descolamento foi maior quando utilizado FBS-SM e em passagens iniciais.

Ophthalmological findings in infants with microcephaly and presumable intra-uterus Zika virus infection / Achados oftalmológicos em lactentes com microcefalia e infecção presumida pelo vírus Zika

ABSTRACT Purpose: In 2015, a twenty-fold increase in the prevalence of microcephaly in Brazil was reported, and the Ministry of Health associated this abnormal prevalence with the maternal-fetal Zika virus (ZIKV) transmission. Methods: We assessed the ophthalmological findings of ten mothers and their infants that had been clinically diagnosed with ZIKV-related microcephaly and presented ocular abnormalities, born from May to December 2015. Results: Seven mothers (70.0%) referred symptoms during pregnancy (malaise, rash and arthralgia), of which six (85.7%) were in the first trimester. At the time of exam, no ophthalmological abnormalities were identified in the mothers and they did not report ocular symptoms during pregnancy. Serology was negative in all infants for Toxoplasmosis, Rubella, Cytomegalovirus, Syphilis and Human Immunodeficiency Viruses. Ocular findings included macular alterations (gross pigment mottling and/or chorioretinal atrophy) in fifteen eyes (75.0%), and optic nerve abnormalities (hypoplasia with double-ring sign, pallor, and/or increased cup-to-disk ratio) in nine eyes (45.0%). Conclusions: Patients presented normal anterior segment and important macular and optic nerve abnormalities. Further studies will assess the visual significance of these alterations.

RESUMO Introdução: No ano de 2015, foi identificado no Brasil um aumento da prevalência de microcefalia em vinte vezes. Esta malformação foi associada pelo Ministério da Saúde à transmissão vertical do Zika vírus (ZIKV). Método: Investigamos dez lactentes com diagnóstico clínico presumido de microcefalia relacionada à ZIKV, que apresentavam anormalidades oculares, nascidos entre maio e dezembro de 2015. Resultados: Sete mães (70,0%) relataram sintomas (mal-estar, rash e artralgia) durante a gestação, sendo seis (85,7%) no primeiro trimestre. No dia da avaliação nenhuma alteração ocular foi identificada nas mães e elas não relataram sintomas oculares durante a gestação. Sorologia foi negativa para toxoplasmose, rubéola, citomegalovírus, sífilis e vírus da imunodeficiência adquirida (HIV) em todos os lactentes. Os achados oculares incluíram alterações maculares (depósito pigmentar grosseiro e/ou atrofia coriorretiniana) em 15 olhos (75,0%) e alterações do nervo óptico (hipoplasia do disco com sinal do duplo anel, palidez e/ou aumento da escavação papilar) em nove olhos (45,0%). Conclusões: Os pacientes apresentaram segmento anterior normal e importantes e anormalidades maculares e do nervo óptico. Estudos futuros vão avaliar a importância destas alterações visuais.

Detection of Toxoplasma gondii DNA in peripheral blood and aqueous humor of patients with Toxoplasmic active focal necrotizing retinochoroiditis using real-time PCR / Detecção de DNA do Toxoplasma gondii no sangue periférico e humor aquoso por PCR em tempo real

ABSTRACT Purpose: To evaluate the ability of real-time quantitative PCR (qPCR) for detectingToxoplasma gondii DNA in the peripheral blood and aqueous humor of patients with toxoplasmic active focal necrotizing retinochoroiditis. Methods: Fifty-five patients with infectious uveitis seen from 2009 to 2013 at the Department of Ophthalmology and Visual Sciences of the Federal University of São Paulo were enrolled in this study. Forty-three patients had toxoplasmic active focal necrotizing retinochoroiditis, and the remaining 12 had non-toxoplasmic infectious uveitis and served as controls. qPCR analysis forT. gondii DNA was performed on the patients' peripheral blood and aqueous humor samples. Results: The qPCR was positive for T. gondii DNA in 37.21% (16/43) of the aqueous humor samples and 2.33% (1/43) of the peripheral blood samples; further, 16.27% (7/43) of the patients had positive results in both their blood and aqueous humor samples. Conclusion: qPCR was able to detect T. gondii DNA in patients with toxoplasmic active focal necrotizing retinochoroiditis in the blood as well as the aqueous humor and can help with the diagnosis of the disease.

RESUMO Objetivo: Analisar o uso do PCR em tempo real (qPCR) na detecção do DNA do T. gondii no sangue periférico e no humor aquoso de pacientes com lesões de retinocoroidite focal, ativa por toxoplasmose. Métodos: Cinquenta e cinco pacientes com uveite infecciosa foram incluídos neste estudo. Os pacientes foram atendidos entre 2009 a 2013, no Departamento de Oftalmologia e Ciências Visuais da Universidade Federal de São Paulo. Quarenta e três pacientes tiveram o diagnóstico de lesões de retinocoroidite focal, ativa por toxoplasmose e, os outros 12 tiveram o diagnóstico de uveíte infecciosa não toxoplásmica e, por isso foram usados como grupo controle. A técnica de qPCR foi utilizada na detecção de DNA do T. gondii em amostras de sangue periférico e humor aquoso. Resultados: O qPCR foi positivo para o DNA do T. gondii em 37,21% (16/43) das amostras de humor aquoso, 2,33% (1/43) nas amostras de sangue periférico e, 16,27% (7/43) em ambas amostras simultaneamente. Conclusão: O qPCR foi capaz de detectar o DNA do T. gondii em pacientes com lesões de retinocoroidite focal, ativa por Toxoplasmose, no sangue bem como, no humor aquoso, podendo ajudar no diagnostico.

Eyelid aging: pathophysiology and clinical management / Envelhecimento palpebral: fisiopatologia e considerações clínicas

ABSTRACTLife expectancy is increasing in most countries. With increasing age, many individuals may develop involutional ophthalmic diseases, such as eyelid aging. Dermatochalasis, ptosis, ectropion, and entropion are common disorders in middle-aged and older adults. This review outlines the pathophysiology and clinical management of these involutional eyelid disorders. Recently, a decrease in elastic fibers with ultrastructural abnormalities and an overexpression of elastin-degrading enzymes have been demonstrated in involutional ectropion and entropion. This may be the consequence of local ischemia, inflammation, and/or chronic mechanical stress. Eyelid aging with progressive loss of tone and laxity may affect the ocular surface and adnexal tissues, resulting in different clinical symptoms and signs. Surgical management depends on the appropriate correction of the underlying anatomical defect.

RESUMOA expectativa de vida está aumentando na maioria dos países. Com o envelhecimento, muitos indivíduos desenvolverão doenças oculares crônicas e involucionais, tais como o envelhecimento palpebral. Dermatocálase, ptose, ectrópio e entrópio são doenças frequentes em adultos e idosos. Esta revisão destaca a fisiopatologia e a clínica de doenças palpebrais involucionais. Recentemente, uma diminuição de fibras elásticas com anormalidades ultraestruturais e um aumento de enzimas degradantes de elastina foram demonstrados em ectrópio e entrópio involucionais. Isto pode ser consequência de isquemia local, inflamação e/ou estresse mecânico crônico. O envelhecimento palpebral com perda progressiva de tônus e flacidez pode afetar a superfície ocular e os anexos oculares, resultando em sinais e sintomas clínicos diferentes. O tratamento cirúrgico depende da correção apropriada do defeito anatômico subjacente.

Epilens membrane simulating cataract in children with uveitis: a report of three cases / Membrana epicristaliniana simulando catarata em crianças com uveíte: relato de três casos

ABSTRACTHere we present the cases of three female children, of whom two were aged 6 years and one was aged 11 years. Two of the three children had bilateral uveitis and suspected cataract and Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) disease. The third one had uveitis and suspected cataract in one eye and sympathetic ophthalmia (SO), and had undergone penetrating keratoplasty in the fellow eye following a trauma. After controlling the inflammation, we planned to perform phacoemulsification without intraocular lens implantation. However, intraoperatively, after removing the epilens membranes, the lenses appeared clear, and therefore phacoemulsification was not performed. During follow-up, the patients did not develop cataract, and visual acuity levels ranged from 20/30 to 20/100. Fundoscopy revealed VKH disease and SO. Ophthalmologists should not always assume that patients with uveitis have cataract; a transparent lens may exist behind the epilens membrane, allowing a less aggressive therapeutic approach.

RESUMOApresentamos os casos de três meninas (duas de seis anos e uma de onze anos), com uveíte bilateral e suspeita de catarata em ambos os olhos e doença de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH) em dois casos. No terceiro caso, oftalmia simpática e suspeita de catarata em um olho e trauma com ceratoplastia penetrante no outro olho. Após controle da inflamação, indicou-se facoemulsificação sem LIO. No per-operatório, após retirada da membrana epicristaliniana, a transparência do cristalino foi percebida, não sendo realizada a facoemulsificação. No período de acompanhamento as pacientes não desenvolveram catarata e a acuidade visual variou de 20/30 a 20/100. O exame de fundoscopia reforçou o diagnóstico de VKH e oftalmia simpática. Portanto, é muito importante que o oftalmologista esteja sempre atento quando se deparar com um caso de uveíte com suspeita de catarata, porque, por trás da membrana epicristaliniana pode existir um cristalino transparente, o que leva a uma conduta terapêutica menos agressiva.

Local treatment of toxoplasmic retinochoroiditis with intravitreal clindamycin and dexamethasone / Tratamento local para a retinocoroidite toxoplásmica com clindamicina e dexametasona intravítrea

ABSTRACTPurpose:To report the clinical outcomes of local treatment of toxoplasmic retinochoroiditis (TRC) with intravitreal injections of clindamycin and dexamethasone.Methods:Study population: 16 eyes (16 patients) with active TRC sparing the macula and juxtapapillary area treated with intravitreal injections of clindamycin (1 mg) and dexamethasone (1 mg) without concomitant systemic antitoxoplasmic or anti-inflammatory therapy. Measured parameters: Best-corrected visual acuity (BCVA) was measured by an Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) chart. BCVA and clinical characteristics of retinochoroiditis were assessed at baseline and at 1, 3, 6, and 12 months. Primary outcome measures: Resolution of retinochoroiditis and changes in BCVA.Results:Control of TRC was achieved in all cases with a mean interval of 2.48 ± 1.03 weeks (2-6 weeks). A single injection of intravitreal clindamycin and dexamethasone was performed in 12 patients, and four patients required two intravitreal injections, during the follow-up period. Fourteen eyes (87.5%) improved ≥ 2 ETDRS lines of BCVA, of two or more Early Treatment Diabetic Retinopathy Study lines, BCVA remained stable in two eyes (12.5%), and no patient had decreased BCVA at the end of the follow-up period. No ocular or systemic adverse events were observed.Conclusion:Local treatment with intravitreal injections of clindamycin and dexamethasone without concomitant systemic therapy was associated with resolution of TRC in patients without macular or juxtapapillary involvement. Intravitreal clindamycin and dexamethasone may represent a viable treatment option in patients with allergies or inadequate responses to oral medications.

RESUMOObjetivo:Reportar os resultados clínicos do tratamento local da retinocoroidite toxoplásmica com injeções intravítreas de clindamicina e dexametasona.Métodos:População do estudo: 16 olhos (16 pacientes) com retinocoroidite toxoplásmica ativa sem comprometimento da mácula e da área juxtapapilar, tratados com injeções intravítreas de clindamicina (1 mg) e dexametasona (1 mg) sem terapia sistêmica anti-toxoplásmica ou anti-inflamatória concomitante. Procedimento de observação: A melhor acuidade visual corrigida (BCVA) foi medida através da tabela ETDRS. A BCVA e as características clínicas da retinocoroidite foram avaliadas na qualificação, primeiro, terceiro, sexto e 12º mês. Medidas do resultado principal: resolução da retinocoroidite e mudanças na BCVA.Resultados:O controle da retinocoroidite toxoplásmica foi atingido em todos os casos com um intervalo médio de 2,48 ± 1,03 semanas (intervalo de 2 a 6 semanas). Uma única injeção intravítrea de clindamicina e dexametasona foi aplicada em 12 pacientes, e quatro pacientes precisaram de duas injeções durante o seguimento. Quatorze olhos (87,5%) melhoraram ≥ 2 linhas ETDRS de BCVA, a BCVA ficou estável em 2 olhos (12,5%) e nenhum paciente apresentou diminuição da acuidade visual no final do seguimento. Não foram observados eventos adversos sistêmicos ou oculares.Conclusão:O tratamento local com injeções intravítreas de clindamicina e dexametasona sem terapia sistêmica concomitante esteve associado com a resolução da retinocoroidite toxoplásmica em pacientes sem comprometimento macular ou juxtapapilar. A clindamicina e dexametasona intravítrea representam um tratamento promissor em pacientes com intolerância, contraindicação ou resposta inadequada a medicação oral.

Visual loss resulting from immunosuppressive therapy in patients with syphilitic uveitis / Perda visual resultante do uso de terapia imunossupressora em pacientes com uveíte por sífilis

ABSTRACT Permanent visual loss can be caused by improper use of immunosuppressive therapy in cases of uveitis without differential diagnosis of syphilitic uveitis. We present four cases of syphilitic uveitis that were incorrectly diagnosed as being secondary to rheumatic diseases and were subsequently treated with immunosuppressive therapy, leading to permanent visual loss. These cases highlight the importance of ruling out syphilis in the differential diagnosis of inflammatory ocular diseases before starting use of immunosuppressive therapy.

RESUMO Elucidar os efeitos adversos do uso de medicações imunossupressoras em pacientes com uveíte não diagnosticada por sífilis. Avaliação de quatro pacientes com uveíte por sífilis submetidos a tratamento com drogas imunossupressoras por suspeita de uveíte secundária a doenças reumáticas, que desenvolveram perda visual permanente. Sífilis deve ser sempre um diagnóstico diferencial nas doenças inflamatórias oculares, principalmente antes do início de terapia imunossupressora.

Treatment of cystoid macular edema secondary to chronic non-infectious intermediate uveitis with an intraocular dexamethasone implant / Tratamento do edema macular cistóide secundário à uveíte intermediária não infecciosa com implante intraocular de dexametasona

ABSTRACT Purpose: To evaluate the use of a slow-release dexamethasone 0.7-mg intravitreal implant for cystoid macular edema (CME) secondary to intermediate uveitis and refractory to systemic steroids. Methods: A retrospective study of the best-corrected visual acuity (BCVA), intraocular inflammation, intraocular pressure (IOP), fundus photography, optical coherence tomography (OCT), inflammation, and adverse reactions of five patients (women, mean age of 35 years) with cystoid macular edema treated with a dexamethasone implant. Patients were evaluated in seven visits until the 150th day after the implant. Results: Four patients had bilateral pars planitis and one had bilateral intermediate uveitis associated with juvenile idiopathic arthritis. Six dexamethasone devices were implanted, under topical anesthesia (one each in six eyes, five patients). The mean follow-up time was 5 months. The best-corrected visual acuity improved in all eyes that received an implant, with five having improvements of two or more lines. Optical coherence tomography showed thinning of the macula in all eyes treated, and we saw a correlation between the best-corrected visual acuity and retinal thinning. No serious adverse events occurred and no significant increase in intraocular pressure was observed. Conclusions: Slow-release dexamethasone intravitreal implants can effectively treat CME secondary to intermediate uveitis and refractory to systemic steroids. .

RESUMO Objetivos: Avaliar o implante intravítreo de liberação lenta de dexametasona 0,7 mg no tratamento do edema macular cistóide (EMC) secundário à uveíte intermediária refratária a corticosteroides orais. Métodos: Estudo retrospectivo da acuidade visual melhor corrigida, inflamação intraocular, pressão intraocular (PIO), retinografia, tomografia de coerência óptica (OCT), inflamação e reações adversas de cinco pacientes (mulheres, idade média 35 anos) com o edema macular cistóide tratado com implante de dexametasona. Pacientes foram avaliados em 7 consultas até o 150o dia pós implante. Rsultados: Quatro pacientes apresentaram parsplanite bilateral e um, uveíte intermediária bilateral associada à artrite idiopática juvenil. Seis implantes foram inseridos sob anestesia tópica. O tempo médio de acompanhamento foi de 5 meses. A acuidade visual melhorou em todos os olhos. A tomografia de coerência óptica mostrou afinamento da mácula em todos os olhos e houve correlação entre a acuidade visual e a retina mais fina. Não ocorreu evento adverso grave. Não ocorreu aumento significativo na pressão intraocular. Conclusão: O implante intravítreo é eficaz no tratamento do edema macular cistóide secundário a uveíte intermediária refratária a esteróides sistêmicos. .

Efficacy of a lutein-based dye (PhacodyneTM) for visualizing anterior capsulorhexis during cataract surgery by phacoemulsification / Eficácia de corante à base de luteína (PhacodyneTM) para observação da capsulorrexis anterior em cirurgia de facoemulsificação

Purpose: To evaluate the efficacy and safety of a novel lutein-based dye for the anterior capsulorhexis during phacoemulsification in cataract surgery in humans. Methods: Twenty-five eyes from 25 patients were operated by 25 different surgeons who performed continuous circular capsulorhexis (CCC) guided by a lutein-based dye (PhacodyneTM) during cataract surgery by phacoemulsification. A questionnaire assessed the surgeon's opinion regarding the efficacy of the dye. Follow-up examinations were performed at 1, 7, and 30 days post-surgery. Eyes were evaluated by full ophthalmic examination, corneal topography/pachymetry, and corneal endothelial cell count. Results: As revealed by the answers to the questionnaire, the dye facilitated the CCC procedure in all eyes. Baseline nuclear cataract classification (according to the Lens Opacities Classification System III; LOCS III) was 3.24 (± 1.12). Preoperative BCVA (logMAR) was 0.89 ± 0.59 and improved to 0.23 ± 0.22 on day 30 after surgery. The intraocular pressure (IOP) remained stable and the inflammatory reaction subsided in all cases within the first 7 days after surgery. The pre-operative values of corneal pachymetry and IOP were similar to those found on follow-up day 30. Loss in endothelial cell number was similar to earlier reports. Conclusion: PhacodyneTM was efficient when used for anterior capsulorhexis during cataract surgery by phacoemulsification and showed no signs of toxicity or side effects during the 30-day follow-up period. .

Objetivos: Avaliar a eficácia e eficiência de um novo corante à base de luteína para coloração da cápsula anterior durante cirurgia de facoemulsificação em humanos. Métodos: Vinte e cinco olhos de 25 pacientes foram operados por 25 cirurgiões diferentes que realizaram capsulorrexis circular contínua e facoemulsificação após coloração da cápsula anterior com corante à base de luteína. Um questionário avaliou a opinião dos cirurgiões sobre a eficácia do corante. Exames pós-operatórios foram realizados nos dias 1, 7 e 30 por meio de exame oftalmológico completo, topografia/ paquimetria e contagem de células endoteliais. Resultados: De acordo com o questionário aplicado, o corante facilitou a cirurgia em todos os olhos. A classificação da catarata de acordo com o LOCS III foi de 3,24 ± 1,12. A acuidade visual pré-operatória com melhor correção foi de 0,89 ± 0,59 (logMAR), passando a 0,23 ± 0,22 no pós-operatório. A pressão intraocular (PIO) permaneceu estável e houve reação de câmara leve que desapareceu em todos os casos durante os primeiros 7 dias de pós-operatório. Não houve significância estatística comparando a paquimetria e PIO pré e pós-operatórios. Conclusão: O novo corante se mostrou eficiente e sem sinais de toxicidade ou efeitos adversos, após 30 dias, quando usado para auxiliar a cirurgia de facoemulsificação. .